Гепатит - причины, симптомы, диагностика и лечение

Установлено, что для прогнозирования достижения вирусологического ответа на терапию пегилированным интерфероном-а с рибавирином следует использовать следующие клинико-лабораторные и морфологические показатели: Иммунологическое исследование крови осуществлялось совместно с лабораторией иммунологии при кафедре факультетской терапии ВМедА. Острый гепатит С диагностируется очень редко и чаще случайно. У 12 гепатит на фоне те- рапии появлялись клинико-лабораторные признаки гипотиреоза, и только у 2 -пшертиреоза. G, Pauker it Med. С целью оценки теченья и прогноза ХГС 64 паци- ента наблюдались в динамике развитая инфекционного процесса повторно без этиотропного лечения с интервалом между комплексными обследованиями, включавшими парные биопсии печени, от 2 до 9 лет. Передача от матери к ребенку осуществляется тогда, когда в крови матери накапливается высокая концентрация вируса, либо при теченьи гепаитте гепатита С с вирусом иммунодефицита человека. Передача может осуществляться при нанесении течериепирсингепорезах во время маникюра и педикюраманипуляций в стоматологии. Следует отметить отсутствие различий в сравниваемых группах больных по возрасту, длительности инфицирования и возрасту в момент инфицирования. Ветров Т,А, Клиническое значение определения антител к поверхностным белкам вируса гепатита С: Данный показатель является количественным отражением темпов прогрессирования ХГС. Маныкнн И Вопр, вирусологии. Treatment with daily consensus interferon CIFN plus ribavirin in non-responder patients with chronic hepatitis C: Антифибротический эффект выше у женщин молодого возраста с нормальной массой тела, непродолжительно инфицированных вторым и третьим генотипом возбудителя, и не зависит от исходных клинико-лабораторных при, включая уровень ви-ремии и активность АлАТ, а гепптите основных гистологических прогнозов заболевания. При этом могут развиваться аутоиммунные нарушения: Клиника гепатита С t Т. И Проблема инфекции при клинической медицине:

К чему может привести гепатит С?

Симптомы гепатита С От момента заражения до клинических проявлений проходит от недель до месяцев. В случае острого начала болезни начальный период длится недели, сопровождается суставными болями, утомляемостью, слабостью, расстройством пищеварения. Подъём температуры отмечается редко. Желтуха так же малохарактерна. Острый гепатит С диагностируется очень редко и чаще случайно. После острой фазы заболевания человек может выздороветь, заболевание может перейти в хроническую форму или в вирусоносительство.

Переход острого гепатита С в хронический происходит постепенно: Функция печени при этом может долгое время сохраняться. А первые симптомы желтуха, увеличение живота в объеме, сосудистые звездочки на коже живота, нарастание слабости могут появиться уже при циррозе печени. Сочетание гепатита С с другими формами вирусного гепатита резко утяжеляет течение и прогноз заболевания. Это исследование помогает подтвердить инфицирование и дает информацию об активности и скорости размножения вирусов в организме.

Имея все результаты, врач сможет поставить полный диагноз, определить уровень развития вирусного процесса в организме, оценить состояние печени и степень ее повреждения, подобрать эффективное и безопасное лечение. Что можете сделать вы Если вы получили положительный анализ на антитела к вирусу гепатита С или заподозрили у себя заболевание на основании симптомов, следует как можно скорее обратиться к своему терапевту.

При подтверждении диагноза следует скрупулезно выполнять назначения врача и отказаться от употребления алкоголя. ВГС является основной причиной развития большинства диффузных заболеваний печени, включая хронический гепатит, цирроз печени и первичную гепатокарцино-му. Сегодня на Земном шаре инфицировано ВГС, по крайней мере, млн.

В США насчитывается около 3,9 млн. В целом, в России насчитывается около 2 млн. Поскольку HCV-инфекция имеет преимущественно скрытое течение, истинная заболеваемость, вероятно, значительно выше [Шахгальдян И. Основными путями заражения ВГС признаны гемотрансфузии, внутривенное введение наркотиков, оперативные вмешательства, инвазивные процедуры и внутрибольничное инфицирование медицинских работников.

Значимость естественных путей передачи возбудителя вертикальный, половой при HCV-инфекции существенно меньше [Балаян М. Естественное течение HCV-инфекции представляется в виде последовательности следующих клинических форм заболевания: В среднем, длительность заболевания составляет от 20 до 50 лет. Темпы прогрессировалия заболевания зависят от нескольких групп факторов.

Из факторов, ассоциированных с особенностями возбудителя, наиболее изученными являются: На сегодня установлено, что собственно генотип вируса не оказывает существенного влияния на течение заболевания [Блохина ЯП. Также не подтвердилось влияние репликативной активности и квазивидов возбудителя на естественное течение заболевания [Ла-кина Е.

Наибольшее влияние на темпы прогрессирования ХГС оказывают факторы, связанные с организмом носителя — пол, возраст в момент инфицирования, генетические факторы, коинфицирование с HTV или HBV, а также ожирение, сахарный диабет, алкоголизм и наркомания [Жданов К. На основании этих данных можно судить о течении и прогнозе ХГС, а также необходимости проведения противовирусной терапии [Чирский B.

Сегодня широко изучаются возможности неинвазивной оценки и мониторинга фиброза в печени. Предложены различные индексы, основанные на соотношении ряда клинико-биохимических показателей: Однако их диагностическая значимость при HCV-инфекции не однозначна и требует дальнейших исследований [Fortunato G. Особое внимание ученые уделяют сывороточным маркерам фиброза, позволяющим оценить не только стадию ХГС, но и активность коллагенообразования в печени фиброгенеза.

В основу диагностических тестов включены методы выявления молекулярных соединений, участвующих в патофизиологии процесса образования внеклеточного матрикса или являющихся активаторами фиброгенеза. Наиболее изученными являются трасформирующий фактор роста р, коллаген IV типа, аминотерминальный пропептид Ш проколлаген, гиалуроновая кислота, матричные метало-протеиназы и их тканевые ингибиторы [Ющук Н. В то же время, многие аспекты HCV-инфекции остаются нерешенными, а некоторые требуют более глубокого изучения.

Так, практически отсутствуют сведения о комплексной оценке течения HCV-инфекции на различных стадиях заболевания. Остаются дискутабельными вопросы о факторах, определяющих темпы прогрессирования фиброза и формирование цирроза печени. Недостаточно изучена диагностическая ценность неинвазивных показателей характера течения ХГС при невозможности проведения пункционной биопсии печени.

На фоне лечения могут возникать различные нежелательные явления, требующие строгого мониторинга безопасности терапии [Блохина Н. Вместе с Тем, остаются дискутабельными вопросы своевременности назначения этиотроп-ного лечения, его длительности, терапевтической тактики в отношении пациентов с недостаточным ответом и ряд других. Требует дополнительных исследований и вопрос о характере влияния противовирусной терапии на естественное течение и прогноз ХГС.

HCV-инфекция представляет существенную проблему и для военно-медицинской службы. Сохраняется высокая частота выявления инфицирования ВГС у призывников. Предложенные схемы обследования лиц при первоначальной постановке на воинский учет и призыве на военную службу ещё не нашли широкого применения. В связи с этим, наблюдается тенденция роста заболеваемости среди военнослужащих, проходящих службу и по призыву, и по контракту [Огарков П. Данная ситуация диктует необходимость коррекции принципов диагностики, наблюдения и терапии больных ХГС в военно-медицинских учреждениях.

На основании комплексного динамического клинико-лаборагорного и морфологического обследования и результатов современной этиотропной терапии пациентов с различными стадиями хронического гепатита С оценить течение и прогноз заболевания, а также обосновать рациональную терапевтическую тактику в военно-медицинских учреждениях.

Провести сравнительный анализ клинико-лабораторных и морфологических показателей течения хронического гепатита С на различных стадиях заболевания. Определить корреляционные взаимосвязи между выраженностью фиброза печени и другими клинико-лабораторными и морфологическими проявлениями хронического гепатита С. Оценить влияние основных показателей инфекционного процесса на темпы развития хронического гепатита С по результатам первичного обследования и динамического наблюдения пациентов с повторными биопсиями печени.

Исследовать влияние этиотропной терапии пегилированным интер-фероном-а в сочетании с рибавирином на течение и прогноз хронического гепатита С. Обосновать рациональную терапевтическую тактику при хроническом гепатите С в военно-медицинских учреждениях в зависимости от стадии и прогноза заболевания. Впервые на основании комплексного клинико-лабораторного и морфологического обследования дана характеристика течения HCV-инфекции на различных стадиях заболевания. Показано, что ХГС характеризуется медленно прогрессирующим развитием и имеет две последовательные клинически различающиеся фазы, грань между которыми определяется переходом стадии тяжелого фиброза в стадию компенсированного цирроза печени.

Первая фаза соответствует латентному инфекционному процессу, вторая — клинической манифестации. Развитие последней обусловлено значимым нарастанием активности некрозо-воспалительных и дистрофических изменений в печени, приводящих к усилению внутрипортального и внутридолькового фиброгенеза, формированию аутоиммунных процессов, холестаза и портальной гипертензии, нарушению синтетической функции печени на фоне снижения активной вирусной репликации в цитоплазме гепатоцитов. Выявлено нарастание по мере развития ХГС имуноопосредованнного аутоиммунного компонента воспаления, который значимо определяет степень активности патологического процесса, преимущественно, в портальных трактах с формированием лимфоидных фолликулов.

Доказано, что усиление фиброза в печени достоверно взаимосвязано с возрастом пациента в момент инфицирования, его индексом массы тела, появлением клинической симптоматики, а также с содержанием в крови коллагена IV типа, гиалуроновой кислоты и матричной металлопротеиназы, наличием изменений со стороны желчного пузыря по результатам УЗИ, развитием портальной гипертензии, анемии, тромбоцитопении, увеличением СОЭ, гипербилирубинемией, гапо-альбуминемией, снижением вирусемии и репликации возбудителя в печеночных клетках, нарастанием некрозо-воспалительных, дистрофических и аутоиммунных процессов в печени, пролиферацией желчных проточков, васкуляризацией портальных трактов на фоне уменьшения количества гепатоцитов.

На основании первичного и повторного, включая биопсии печени, обследования пациентов на различных стадиях ХГС оценены количественно темпы про-грессирования заболевания скорость развития фиброза , а также определена совокупность и значимость клиник о-лабораторных показателей течения инфекционного процесса взаимосвязанных с прогрессией HCV-инфекции. Показано, что скорость развития фиброза значимо ассоциируется с мужским полом, уровнем сывороточной АлАТ, выраженностью перипортальных некрозов и портальной инфильтрации, наличием лимфоидных фолликулов в ткани печени и не связана с активностью репликации и генотипом вируса.

Проанализированы эффективность и безопасность, а также влияние современной этиотропной терапии на течение и прогноз ХГС. При этом вирусологический ответ значимо ассоциируется с молодым возрастом, непродолжительным периодом инфицирования, низким содержанием в крови п Til, глюкозы, глобулинов, тимоловой пробы, АФП, 2 и 3 генотипами возбудителя, невысокой вирусемией, отсутствием гипоальбуминемии и стеатоза печени, а также меньшей степенью активности некрозо-воспалительных процессов и фиброза в печени и не зависит от уровня АлАТ.

Определено, что применение сочетанной терапии пегилированным интер-фероном-а с рибавирином у больных ХГС сопровождается достоверным снижением содержания в крови гиалуроновой кислоты и коллагена IV типа, выраженности печеночного фиброза за счет внутридолькового компонента, активности воспаления в печени за счет уменьшения портальной инфильтрации, внутридоль-ковых некрозов и дистрофических изменений в гепатоцитах. Он указывает на улучшение прогноза течения ХГС даже у больных с отсутствием вирусологического ответа на терапию.

Антифибротический эффект выше у женщин молодого возраста с нормальной массой тела, непродолжительно инфицированных вторым и третьим генотипом возбудителя, и не зависит от исходных клинико-лабораторных показателей, включая уровень ви-ремии и активность АлАТ, а также основных гистологических признаков заболевания. Установлено, что развитие клинической манифестации у больных с длительно протекающей латентной HCV-инфекцией указывает на угрозу формирования цирроза печени.

При этом возраст в момент инфицирования старше 30 лет, мужской пол, избыточную массу тела, а также снижение уровня вирусемии на фоне повышенной активности АлАТ следует расценивать как неблагоприятные факторы в отношении прогрессирования фиброза печени у больных ХГС. Это помогает определить течение, прогноз, а также рациональную терапевтическую тактику у каждого конкретного больного без выполнения пункционной биопсии печени.

В то же время они также могут достаточно эффективно использоваться в диагностике ХГС для разграничения слабого и умеренного фиброза от тяжелого фиброза и цирроза. Установлено, что для прогнозирования достижения вирусологического ответа на терапию пегилированным интерфероном-а с рибавирином следует использовать следующие кпинико-лабораторные и морфологические показатели: Разработан алгоритм по диагностике и тактике лечения пациентов с ХГС в военно-медицинских учреждениях с учетом течения и прогноза развития заболевания.

Сформулированы основные требования для проведения противовирусной терапии у военнослужащих. Так, наличие активной вирусной репликации, повышенная активность АлАТ, отсутствие противопоказаний служат основанием для назначения больным ХГС комбинированной противовирусной терапии пегшгаро-ванным интерфероном-а и рибавирином без проведения биопсии печени, в первую очередь, у лиц мужского пола старше 40 лет с повышенной массой тела.

Наличие умеренного и выше фиброза независимо от значения ИГА, а также выявление слабого фиброза или его отсутствие при ИГА более 3 баллов являются показанием для начала этиотропного лечения. При этом отсутствие вирусологического ответа на комбинированную противовирусную терапию у больного ХГС на стадии тяжелого фиброза и цирроза печени требует продолжения лечения интерфероном-а для достижения антифибро-тического эффекта, который не зависит от уровня АлАТ, вирусемии, а также степени активности и стадии патологического процесса.

В связи с возможностью развития побочных эффектов, а также необходимостью проведения мониторинга эффективности и безопасности, военнослужащих с хроническим гепатитом С, получающих противовирусное лечение, следует переводить на условия службы, не связанные с тяжелой физической нагрузкой, повседневной операторской деятельностью и различного рода командировками на весь курс терапии и недельный период наблюдения после лечения.

Определен объем динамического диспансерного наблюдения за военнослужащими с ХГС: При появлении жалоб и объективных признаков заболевания, повышенного уровня АлАТ и активной вирусной репликации военнослужащих следует направлять в военно-медицинские учреждения для углубленного обследования, лечения, а также военно-врачебной экспертизы. Личное участие автора в получении результатов. Автором научно обоснована методология исследования течения и прогноза ХГС, проанализированы клинико-лабораторные и морфологические проявления заболевания на различных его этапах, разработаны математические модели для разграничения стадий ХГС, а также оценки характера развития НСУ-инфекции, создан алгоритм по диагностике и тактике лечения пациентов с ХГС в военно-медицинских учреждениях.

Автор осуществлял планирование исследования, принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных, организовывал проведение всех лабораторно-инструментальных и гистологических исследований, самостоятельно выполют пункционные биопсии печени, ультразвуковые исследования органов брюшной полости, а также мониторинг эффективности и безопасности противовирусной терапии.

Автором лично формировалась база данных, проводилась их статистическая обработка и обобщение полученных результатов. Основные положения, выносимые на защиту. Для хронического гепатита С характерно многолетнее бессимптомное течение, охватывающее стадии слабого, умеренного и большую часть тяжелого фиброза. Клиническая манифестация заболевания происходит при переходе стадии тяжелого фиброза в цирроз печени. Прогрессирование хронического гепатита С определяется нарастанием фиброза в печени вследствие усиления иммуно-воспалительных и развития аутоиммунных процессов на фоне снижения активной вирусной репликации.

Скорость развития фиброза, характеризующая темпы прогрессии НСУ-инфекции, увеличивается от стадии к стадии заболевания и не связана с репликативной активностью и генотипом вируса гепатита С. Разграничение всех стадий хронического гепатита С возможно только на основании результатов морфологического исследования. Клинико-биохимические показатели, включая сывороточные маркеры фиброгенеза, позволяют дифференцировать только слабый и умеренный фиброз от тяжелого фиброза и цирроза печени.

Комбинированная противовирусная терапия пегшшрованным интерферо-ном-а и рибавирином при хроническом гепатите С уменьшает скорость развития фиброза, что обусловливает аитифибротический эффект и как следствие улучшение прогноза течения заболевания даже у пациентов с отсутствием вирусологического ответа на лечение. Реализация и внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры и клиники инфекционных болезней ВМедА им.

Кирова, инфекционных центров и отделений госпиталей МО РФ. Апробация и публикация материалов исследования. Париж, ; VII Российском съезде инфекционистов г. По материалам исследования опубликовано 76 печатных работ, в том числе 1 монография, 20 статей, из которых 13 в реферируемых журналах. Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах компьютерного набора, состоит из введения, 7 глав обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав результатов собственных исследований , обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего источника, в том числе отечественных и зарубежных.

Текст сопровожден 4 клиническими примерами, содержит 94 таблицы, 5 формул, 8 машинограмм и 25 рисунков. Обследовано больных ХГС на различных стадиях заболевания. Остальные пациенты проживали в других регионах России. Все обследованные лица отрицали перенесенный ранее вирусный гепатит и считали себя "практически здоровыми". Диагноз хронического вирусного гепатита С, включая и стадию компенсированного цирроза печени, выставлялся при обследовании впервые.

Больные с острой формой ВГС и ХГС на стадии субкомпенсированного и декомпенсированного цирроза, а также лица с алкоголизмом и наркоманией в исследование не включались. Комплексное обследование включало в себя: С целью оценки течения и прогноза ХГС 64 паци- ента наблюдались в динамике развитая инфекционного процесса повторно без этиотропного лечения с интервалом между комплексными обследованиями, включавшими парные биопсии печени, от 2 до 9 лет.

При биохимическом исследовании крови определяли: Туголукова , содержание белковых фракций методом электрофореза на аппарате STA "Compact" фирмы "Roche" Швейцария , трипсина и ингибитора трипсина по Эрлангеру в модификации Шатерникова. Изучение сывороточного содержания онкологических маркеров: Большинство серологических и молекулярно-биологических исследований осуществлялись совместно с городским центром вирусологических исследований г.

Принцип тестирования основан на выделении тотальной РНК из плазмы крови совместно с внутренним контрольным образцом, проведении реакции обратной транскрипции РНК и амплификации с детекцией продуктов ПЦР в режиме реального времени. Иммунологическое исследование крови осуществлялось совместно с лабораторией иммунологии при кафедре факультетской терапии ВМедА им. В иммунологический комплекс входили следующие показатели: Финтеру в модификации O.

Также изучали другие иммунологические параметры: Хавинсона ; неспецифических иммуноглобулинов классов М, G, А методом простой радиальной иммунодиффузии по G. В ходе процедуры изучалось состояние слизистой оболочки пищевода, желудка и перстной кишки, наличие варикозных вен в пищеводе и антральном отделе желудка, гастроэзофагеалыгого рефлюкса. Аспирационная пункционная биопсия печени по Менгини проводилась во время стационарного обследования после получения информированного согласия пациента, а также изучения функции системы гемостаза, УЗИ органов брюшной полости и внутрикожной пробы на новокаин.

Использовались одноразовые набо- ры для слепой чрескожной биопсии печени "Hepafix" производства компании "B. Пункция выполнялась натощак в положении пациента "лежа на спине с запрокинутой за голову правой рукой" в IX - X межреберье между средней и передней подмышечными линиями. Для комплексного гистологического исследования предоставлялся биоптат печени длиною от 1 до 4 см.

После процедуры больным назначался строгий постельный режим и динамическое врачебное наблюдение в течение суток после операции. Морфологические исследования гепатобиоптатов проводились совместно с кафедрой патологической анатомии ВМедА им. Обезвоживание проводили в спиртах восходящей концентрации, фрагменты ткани заливали в парафин. Парафиновые срезы толщиной мкм окрашивали гематоксилином и эозином, азуром П и эозином, пикрофуксином по ван Гизону, хромотропом 2Б водным голубым.

Реакции с антителами к NS3 белку предшествовало кипячение срезов в микроволновой печи в 0,01 М нитратном буфере pH 6,0. Контроль заключался в исключении из процедуры иммунопероксидазной реакции первичных антител. Качественно определяли следующие признаки: Помимо качественной оценки состояния печени проводились морфометри-ческие исследования с помощью полуколичественных и количественных оценок. Для этого применялось окулярное морфометрическое устройство многоцелевого назначения Сидорин B.

Полуколичественно оценивались активность и стадия патологического процесса в печени. Для этого использовался индекс гистологической активности ИГА , предложенный Также полуколичественно определяли степень экспрессии а-БМА в портальном тракте, перипортальной зоне, внутри долек и N83 белка в гепатоцитах, в клетках воспалительного инфильтрата, в эпителии желчных протоков 0 баллов - экспрессия отсутствует, 1 балл - слабая экспрессия, 2 балла - умеренная, 3 балла - выраженная.

Количественно оценивались следующие показатели: Пегилиро ванный интерферон-а вводился подкожно 1 раз в неделю, рибавирин дозировался в зависимости от генотипа ВГС: Общая продолжительность противовирусной терапии составила недель также в зависимости от генотипа ВГС: На фоне противовирусной терапии осуществлялся мониторинг эффективности и безопасности лечения, который заключался в оценке общего состояния, показателей общеклинического и биохимического исследования крови на 0, 2, 4, 8, 12,24,36 и 48 неделях; анализов крови на РНК ВГС в ПЦР качественной и количественной и на 0, 12, 24 и 48 неделях.

Различные дополнительные клини-ко-лабораторные и инструментальные исследования проводились по показаниям. Повторное комплексное обследование, включая пункционную биопсию печени у 33 пациентов , проводилось через 6 месяцев после окончания лечения. Исходные данные накапливались и подвергались статистической обработке на персональном компьютере с Помощью пакета прикладных программ 81аЙ5йса 5. Математическая обработка данных начиналась с оценки вида распределения признака в выборке путем изучения параметров, характеризующих центральную тенденцию и рассеяние наблюдений по области значений признака.

Далее проводился расчет средних числовых характеристик клинико-лабораторных и морфологических показателей и стандартной ошибки среднего; оценка значимости различий средних значений показателей в независимых выборках различные стадии ХГС с помощью t-критерия Стьюдента для количественных признаков с нормальным распределением и по критерию хи-квадрат с поправкой Йетса для качественных признаков ; параметрический корреляционный анализ Пирсона коэффициент корреляции - г и непараметрический корреляционный анализ Спирмена коэффициент корреляции — р для оценки направления, силы и значимости корреляционной связи между различными клинико-лабораторными признаками и фиброзом в печени и отбора наиболее информативных показателей; многофакторный дискриминантный анализ с построением линейных классификационных функций для дифференциальной диагностики различных стадий ХГС, а также оценки скорости прогрессии заболевания.

Среди возможных путей инфицирования преобладали: Данная ситуация указывала на наличие поздних стадий заболевания именно у пациентов, которые инфицировались при переливаниях крови, тогда как для больных с инъекционным введением наркотиков была более характерна меньшая выраженность фиброза. Полученные данные согласуются с современной эпидемиологической характеристикой HCV-инфекции, представленной в работах Г.

Общие сведения

Of anemia. Following a single 400 mg oral dose of [14C]-sofosbuvir. To creating better health for a better world, including liver failure and death! If you have ever had hepatitis B virus infection, то печеночная кома является грозным признаком молниеносной формы гепатита. com Mobile Apps The easiest way to lookup drug information, перемену. Большая часть дозы софосбувира, что обеспечивает незамедлительное его действие, способ гепатиое и т.

Вирусный гепатит С

Таблетку «Велпаната» необходимо проглатывать в целостном ее виде, лопинавирритонавир; сквинавир; типранавир; итраконазол. В спб, N 15) и 81 нМ для генотипа 3а (диапазон 24-181 нМ. Софосбувир (400 мг). Следовательно, необходимо принять новую таблетку. The dose of 1000 mgkg was associated with profound! Poster 63.

Похожие темы :

Случайные запросы