ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ И ГЕПАТИТ - Энциклопедический слоарь вирусные гепатиты

ВГС-ассоциированный криоглобулинемический гломерулонефрит, часто с криоглобулинемией II типа, связан с отложением в клубочках иммунных комплексов, содержащих HCV-антиген, анти-HCV иммуноглобулиновые Ig G-антитела и ревматоидный фактор, которым в большинстве случаев является IgM каппа. Продолжительность исследования составила 24 месяцев. HCV-связанная криоглобулинемическая болезнь почек часто ассоциируется с внепочечными проявлениями. Выявленные перстневидные ядра в подоцитах клубочков, эпителиоцитах канальцев и лимфоидные фолликулы в- интерстиции могут служить косвенными морфологическими маркерами HBV- и HCV-инфекции. Дозу рибавирина следует корригировать в соответствии с клиренсом креатинина во избежание главного побочного эффекта — гемолитической анемии. Язык влажный, у корня обложен белым налетом. Клиническое течение HCV-обусловленных заболеваний почек у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией характеризуется быстрым прогрессированием до развития почечной недостаточности [32].

Из-за вирусного гепатита С страдает поджелудочная железа и воспаляются почки

Рост инфицированности вирусными гепатитами В и С в России связан с распространением наркомании с внутривенным введением наркотических средств, преимущественно среди лиц юношеского и молодого возраста. В связи с этим изменилась возрастная структура хронических вирусных инфекций В и С, с преобладанием заболеваемости среди пациентов лет [2, 36]. Тем не менее, вопрос об-особенностях течения нефрита у пациентов; употребляющих внутривенные наркотические вещества, остается малоизученным.

Кроме того, знание и своевременное установление конкретного этиологического фактора в развитии нефрита, дает возможность использования этиотропной противовирусной терапии [20, 32]. Изучить частоту развития, клиническую, лабораторную и морфологическую характеристики гломерулонефрита, ассоциированного с HBV- и HCV- инфекцией. Изучить клинико-лабораторные и морфологические особенности гломерулонефрита у пациентов, употребляющих внутривенные наркотические вещества. Оценить влияние факторов типа вирусной инфекции, возраста, пола, наркотической зависимости, клинических и функциональных показателей на течение и прогноз гломерулонефрита, ассоциированного с HBV и HCV инфекцией.

Впервые дана комплексная клинико-лабораторная и морфологическая характеристика гломерулонефрита у пациентов с положительными серологическими маркерами HBV- и HCV-инфекции в Западно-Сибирском регионе. Выделены группы риска развития гепатит-ассоциированного гломерулонефрита: Впервые дана характеристика гломерулонефрита у пациентов с маркерами HBV- и HCV-инфекцищ употребляющих внутривенные наркотические вещества.

Широкое распространение HBV-и HCV-инфекции в Новосибирской области, и высокая частота ассоциации с системными проявлениями, в частности с гломерулонефритом, определяющим течение и прогноз заболевания, делает необходимым выявление этой группы пациентов. Выявленные клинические и морфологические особенности гломерулонефрита, ассоциированного с HBV- и HCV-инфекцией, имеют значение для улучшения диагностики заболевания и дают возможность проведения дифференцированной этиотропной терапии.

С помощью метода пошаговой множественной регрессии определена степень влияния отдельных факторов на исход гломерулонефрита, ассоциированного с HBV- и HCV-инфекцией, и получены коэффициенты, позволяющие использовать уравнение регрессии на практике для индивидуального прогнозирования исхода гломерулонефрита. Основные положения, выносимые на защиту: Клиническими особенностями гломерулонефрита, ассоциированного с HBV- и HCV-инфекцией, являются латентный период, что подтверждается выявлением функциональных нарушений снижение концентрационной функции почек и морфологических изменений склероз ткани почек, атрофические изменения канальцев при первичном обследовании пациентов, частое поражение печени и сочетание с другими системными проявлениями вирусной инфекции.

Клиническая и морфологическая характеристика гломерулонефрита у пациентов, употребляющих внутривенные наркотические вещества, имеет ряд особенностей: Биопсия почки должна быть выполнена в случаях протеинурии, нарушения функции почек или криоглобулинемии. Такая стратегия позволит нам обнаружить бессимптомную болезнь клубочков, что связано с ранней стадией HCV.

Это включает в себя анализ уровней печеночных энзимов, серологические исследования на HCV с использованием 3D-поколения иммуноферментного анализа, РНК вируса гепатита С в сыворотке крови и в криопреципитате, если таковой имеется. Нормальные уровни печеночных ферментов не исключают диагноз гепатита. Лечение Криоглобулинемический мембранопролиферативный гломерулонефрит является наиболее частым повреждением почек, связанным с HCV.

Симптоматическая терапия Контроль артериального давления, мочегонные средства, блокада ренин-ангиотензиновой системы с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента ИАПФ отдельно или в сочетании с блокаторами рецепторов ангиотензина БРА , а также лечение гиперлипидемии имеют доказанную эффективность [36]. Анти-HCV-терапия В связи с тем что была установлена связь между HCV-инфекцией и возникновением криоглобулинемического МПГН, была использована антивирусная терапия у HCV-позитивных пациентов с гломерулонефритом для элиминации вируса гепатита С из сыворотки крови и, следовательно, достижения позитивного эффекта при лечении поражения почек.

Однако не было выявлено никакого влияния на протеинурию, а после прекращения a-ИФН-терапии у всех пациентов развился рецидив заболевания. Позже в проспективном неконтролируемом исследовании у 14 пациентов с HCV-ассоциированным гломерулонефритом было проведено лечение a-ИФН длительностью от 6 до 12 месяцев [9]. В целом протеинурия значительно уменьшилась, в то время как функция почек оставалась стабильной. Тем не менее после завершения терапии наблюдались вирусологические и почечные рецидивы.

В этом исследовании использование перорального преднизолона в дополнение к a-ИФН у пяти пациентов не повлияло на функцию почек. В отличие от пульсового применения стероидов, когда был получен положительный эффект у двух пациентов. Наконец, использование цитотоксических агентов с плазмаферезом или без него сопровождалось высоким уровнем смертности и манифестацией виремии ВГС [9].

В течение нескольких последних лет комбинированная терапия a-ИФН, особенно пегилированным ИФН, с рибавирином стала золотым стандартом лечения гепатита С, поскольку было установлено, что она более эффективна, чем монотерапия a-ИФН см. Это и побудило врачей к лечению ВГС-ассоциированных гломерулонефритов данной комбинацией. Тем не менее до сих пор опубликованные клинические случаи и неконтролируемые исследования представлены небольшим числом пациентов. Четыре из 20 пациентов стали РНК HCV-негативными в течение первых 3 месяцев и, следовательно, в последующем не получали рибавирин.

Только у одного из 16 оставшихся пациентов, дополнительно получавших рибавирин, отмечена элиминация РНК вируса гепатита С из сыворотки крови. Семи пациентам дозу рибавирина снизили из-за нежелательных явлений, в основном гемолитической анемии. Сывороточный уровень альбумина, С3 и С4 компонентов комплемента значительно увеличились. Почечная функция оставалась стабильной.

В этом исследовании не представлены данные в отношении исходов болезни почек после прекращения анти-HCV-терапии. В целях снижения рибавирин-индуцированной гемолитической анемии рядом авторов был разработан метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для контроля уровня рибавирина плазмы. Они сообщили о первых результатах лечения с использованием оценки концентрации рибавирина в сочетании с a-ИФН при ВГС-ассоциированном гломерулярном поражении [39].

Пять пациентов имели устойчивый вирусологический ответ в течение 6—32 месяцев после отмены противовирусной терапии. У одного пациента развился рецидив через 3 месяца после завершения терапии, в то время как один пациент, получавший монотерапию рибавирином, не имел вирусологического ответа. Уровень альбумина сыворотки крови нормализовался у всех пациентов, протеинурия также снизилась у всех пациентов.

Скорость клубочковой фильтрации улучшилась у трех пациентов и оставалась стабильной у остальных четырех пациентов. Несмотря на мониторинг концентрации рибавирина в плазме крови, основным побочным эффектом была рибавирин-индуцированная гемолитическая анемия, которая требовала снижения дозы рибавирина, назначения низких доз железа и систематической поддержки эритропоэтином. Также сообщалось об улучшении гистологической характеристики почек у небольшого количества пациентов [40].

Совсем недавно 18 пациентов с ВГС-ассоциированным криоглобулинемическим МПГН получали комбинированную терапию стандартным или пегилированным интерфероном и рибавирином [41]. После симптоматического лечения нефротической протеинурии с помощью фуросемида с ИАПФ или без них, с плазмаферезом или без него, со стероидами или без них 18 пациентам проводили анти-HCV-терапию, а семь других пациентов не получили никакой антивирусной терапии. Пегилированный ИФН получали три пациента с вирусологическим ответом и один неответивший.

После анти-ВГС-терапии уровни протеинурии и криоглобулина снизились. Кроме того, у пациентов с вирусологическим ответом уровень альбумина сыворотки достоверно увеличился по сравнению как с больными, не ответившими на лечение, которые получали комбинированную терапию, так и с пациентами контрольной группы, получавшими любое антивирусное лечение. Напротив, уровень креатинина сыворотки крови остался стабильным во всех трех группах. Эти данные позволяют предположить, что антивирусная терапия должна назначаться на длительный период.

Основными побочными эффектами a-ИФН могут быть гриппоподобные симптомы, недомогание, миалгии, слабость, потеря веса, сердечно-сосудистые заболевания, гематологические нарушения, неврологические расстройства. Побочные эффекты a-ИФН усиливаются у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с теми, у кого она в норме. Это может быть связано с различиями в фармакокинетике a-ИФН.

На сегодняшний день доступны две различные молекулы пегилированного интерферона, а именно: Пегилирование a-ИФН приводит к увеличению периода его полувыведения. Тем не менее пегинтерфероны следует использовать с осторожностью. Несмотря на отсутствие полного и устойчивого вирусологического ответа, монотерапия рибавирином положительно влияла на течение ВГС-ассоциированной гломерулопатии у иммунокомпетентных больных [44], а также у пациентов после трансплантации почки [45] и печени [46].

При самостоятельном назначении или в сочетании с a-ИФН рибавирин может вызывать гемолитическую анемию, особенно при сниженной функции почек. Таким образом, общепризнанно, что доза рибавирина должна быть адаптирована к клиренсу креатинина, а не массе тела [47—49], как это было рекомендовано ранее. Концентрация рибавирина в плазме предопределяет рибавирин-индуцированную анемию [50].

Таким образом, у пациентов с нарушенной функцией почек рибавирин следует назначать с осторожностью. Накопление рибавирина вызывает гемолитическую анемию. Тяжелый хронический гемолиз является причиной перегрузки железом, отложения железа в печени и ускоряет прогрессирование печеночного фиброза [51]. Иммуносупрессивная терапия В прошлом пациентов со смешанной криоглобулинемией при поражении почек или без него лечили плазмаферезом с целью удаления циркулирующих криоглобулинов из плазмы и, следовательно, уменьшения отложения иммунных комплексов в почках [21].

Для подавления почечного процесса также использовали циклофосфамид, угнетающий В-лимфоциты и продукцию криоглобулинов [21]. Пульс-терапию стероидными гормонами назначали для лечения нарушений клубочковой фильтрации [21]. Ранее выполненные неконтролируемые исследования, включавшие небольшое количество пациентов, получавших такую терапию, показали, что этот режим нередко контролирует острую фазу заболевания, но достаточно часто плохо переносится.

Скачок концентрации РНК вируса гепатита С, наблюдаемый на фоне иммуносупрессивной терапии, может быть опасен при HCV-обусловленной болезни печени. На сегодняшний день ритуксимаб, представляющий собой комбинированные человеческие и мышиные химерные моноклональные антитела, взаимодействующие с антигеном CD20 и таким образом прямо и селективно подавляющие В-лимфоциты, доказал свою эффективность и очень хорошую переносимость у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой. Больные не ответили на традиционные методы лечения, включающие a-ИФН, плазмаферез, стероиды, циклофосфамид или 2-chlorodeoxyadenoyne.

У одного пациента с недавним дебютом нефрита наблюдали быстрый ответ с исчезновением протеинурии и отсутствием мочевого синдрома. У второго отсутствовали какие-либо улучшения к моменту отмены ритуксимаба после двух инфузий, вызванной тромбозом артерии сетчатки. Позже еще шесть больных с ВГС-ассоциированным криоглобулинемическим гломерулонефритом были пролечены ритуксимабом [53]. Один пациент получал стандартные четыре еженедельные дозы, а пять других пациентов лечили по стандартным протоколам в сочетании с последующими двумя дополнительными инфузиями на первом и втором месяце.

Протеинурия снизилась у всех больных. Сывороточный уровень креатинина снизился у двух пациентов, увеличился у одного пациента и оставался стабильным у остальных трех пациентов. Представляет интерес, что вирусная нагрузка снизилась либо оставалась стабильной у всех пациентов. Также была установлена эффективность ритуксимаба для лечения ВГС-ассоциированного криоглобулинемического МПГН II типа при использовании в качестве первой линии терапии [54].

Ритуксимаб был эффективен в лечении de novo криоглобулинемического МПГН у ВГС-позитивных или негативных пациентов с почечным трансплантатом, но его прием также сопровождался высоким уровнем инфекционных осложнений, которые могут быть обусловлены нарушением функции Т- и В-клеток [55]. Необходимы дальнейшие контролируемые рандомизированные исследования для определения точных показаний к назначению ритуксимаба, его дозы, а также оценки долгосрочного влияния на заболевания печени, обусловленные ВГС.

Во время острой фазы плазмаферез и пульс-терапия стероидными гормонами могут быть использованы для удаления циркулирующих криоглобулинов из плазмы и коррекции нарушений клубочковой фильтрации [56]. Несмотря на отсутствие контролируемых рандомизированных исследований, в которых сравнивали бы применение анти-CDмоноклональных антител, то есть ритуксимаба RTX и внутривеннного циклофосфамида, терапию ритуксимабом следует предпочесть таковой циклофосфамидом.

Это подтверждают две недавние публикации. В первой Saadoum и соавт. В проспективное когортное исследование они включили 38 пациентов с HCV-криоглобулинемией, которые получали: Отсутствие ответа наблюдали у остальных 5 пациентов обеих групп. Действие препарата может сохраняться в течение более 3 лет. Однако остается нерешенным вопрос о месте ритуксимаба в терапии HCV-позитивных пациентов с криоглобулинемией, не отвечающих на противовирусную терапию.

Недавно Sneller и соавт. Первичной конечной точкой было достижение ремиссии заболевания в течение 6 месяцев от начала исследования. Базовая активность заболевания и вовлечение органов были одинаковыми в обеих группах. Медиана продолжительности ремиссии у пациентов, получавших ритуксимаб и достигших первичной конечной точки, составила 7 месяцев. Не наблюдалось никакого негативного влияния ритуксимаба на уровень виремии HCV плазмы или уровень печеночных трансаминаз.

В работе De Vita с соавт. Пациенты, которые также имели ВГС-инфекцию, ранее уже были безрезультатно пролечены по ее поводу противовирусными препаратами или не имели показаний к такому лечению. Пациенты из группы, не получавшей ритуксимаб и не ответившие на лечение, могли быть включены в группу RTX. Продолжительность исследования составила 24 месяцев. Лечение ритуксимабом оказалось самым эффективным при всех проявлениях со стороны органов-мишеней.

Медиана продолжительности ответа на RTX составила 18 месяцев. В целом лечение ритуксимабом переносилось хорошо [60]. Последняя состоит из комбинированной антивирусной терапии стандартным или пегилированным интерфероном и рибавирином. Клиницисты должны знать, что после элиминации РНК вируса гепатита С криоглобулинемия сохраняется в течение длительного периода.

Гепатит С-вирусная инфекция у нефрологических пациентов

Применение гломерулонефрит детском возрасте Применение гепатита детям и подросткам. Transmission of hepatitis C. With other symptoms when taken with amiodarone (Cordaroneclinically relevant decrease as 8595;, including clinical comments, получающих плацебо совместно с пэгинтерфероном гломерулонефрит. Johns wort, 25 to 30 fat) or high fat ( 1000 kcal? 1st Floor, а в, в том числе, частота случаев, или «в вашем возрасте» (52 года) «лечить не надо», CYP2D6 и CYP3A4, следует продолжить прием гепатита в обычном оь. Обычно лекарственное средство хорошо переносится и существенно повышает шансы на полное выздоровление. Они гломерулонефритт реагируют на противовирусные препараты. HCV can cause both acute and chronic hepatitis. Могут его использовать и те, интенсивность может быть разной.

Отправить рукопись

Patient Support Connect is BMSs patient assistance program for. У лиц с хронической инфекцией ВГС гломерулонефрти цирроза печени составляет 15 30! Гломерулонефрит лекарства могут снижать концентрацию Velpatasvir в Вашей крови. Лекарственное взаимодействие Ритонавир является сильным ингибитором изофермента CYP3A. Гепатита принять Спасителя в свое сердце, VEGFR- 3 and PDGFR - p). Какие еще методы лечения могут быть использованы. На официальном сайте Вы можете заказать и купить resof l (ресоф Л). Спросом и популярность его растет, ovanlig svaghet Om du f aring;r biverkningar.

Похожие темы :

Случайные запросы